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中薬脂質低下合成剤による脂肪肝治療の臨床研究

中薬脂質低下合成剤による脂肪肝治療の臨床研究

  • 作者:孫勇莉

[摘要]

  • 目的
    脂肪肝に対する脂質低下合成剤の臨床効果を探る。
  • 方法
    肝機能低下、高度の肥満、血流悪化が見られる脂肪肝患者120例を選び、2組に分ける。治療組70例は脂質低下合成剤を経口し、対照組50例には多稀康こう丸を服用してもらった。治療後の二組の総合有効率、肝機能及び血液中の資質の変化について観察した。
  • 結果
    治療経過後、治療組の総合有効率は対照組より優れ(P<0.05);患者のALT(GPT)、AST(GOT)、γ-GTPが平均して明らかに低下し、対照組より優れていた(P<0.05或いは0.01);総コレステロール(TC)、中性脂肪(TG)及びLDLコレステロール共に治療前に比べて明らかに低下し(P<0.05或いは0.01)、その中でもTGは対照組と比較して差異が顕著だった(P<0.05)。
  • 結論
    脂質低下合成剤による脂肪肝の治療効果は顕著であり、明らかに肝機能を改善させ、血中の脂質を低下させた。

脂質低下合成剤は炒白樹、焦山査、紫決明子丹参、生大黄、垂盆草等10種類の中薬で組成されている。肝機能の向上、肥満の解消、血流の促進効果を持つ。長年の臨床や薬効学実験の結果、脂質低下合成剤は脂肪肝に対して明らかな改善作用が見られ、且つ程度が違う高脂血症脂肪肝のラットの血清と肝臓中の総コレステロールと中性脂肪の含有量を低下させることができた。さらに一歩進んで本薬品の有効性を客観的に評価するため、我々は2001年1月~2002年12月の間、「中薬新薬の臨床研究指導原則」と肝臓病学における脂肪肝の診断基準[1]を基に折を見て、対照臨床試験方法を並行して行った。肝機能低下、高度の肥満、血流悪化が見られる脂肪肝患者120例(治療組70例、対照組50例)に対する脂質低下合成剤の治療を観察した。結果報告は以下の通りである。

1 臨床資料

1.1 病例の選択

脂肪肝の診断基準と中医症例に符合し、ウイルス性肝炎、薬物性及び免疫性肝臓病、年齢が18歳以下または65歳以上の患者、妊娠または授乳期の女性、ウイルス性肝炎、薬物性及び免疫性肝炎と肝硬変、肝臓ガン等重症の肝臓病患者は除く。全病例120例は折を見て治療組、対照組に分けた。治療組は70例あり、その内男性が47例、女性が23例いた。対照組は50例いて、その内男性が34例、女性が16例いた;治療組の年齢は32~65歳、平均年齢は48.4歳である;対照組の年齢は31~64歳、平均年齢は48.2歳である;治療組の病気経過は4.5ヶ月~12年、平均5.9年である;対照組の病気経過は5ヶ月~11年、平均5.5年である。二組間の性別、年齢、病状と病気経過は比較統計学処理上、差異が均しくP>0.05より顕著でないようにした。

1.2 診断基準と中医の論証

  1. 病気をメインに病証結合の方法を≪中薬新薬の脂肪肝治療の臨床研究指導原則≫(国家中医薬管理局)と肝臓病学における脂肪肝の診断基準を基に、全ての患者は以下の診断基準に符号した。
  2. B超音波検査で脂肪肝と示されていること;肝腫脹、閃光肝、血管模糊、出波衰減であること;またCT検査で肝臓密度が全体的に低下していること
  3. 血中の脂質が増加し、総コレステロール>6.47mmol/Lまたは中性脂肪>2.30mmol/Lであること
  4. 肝機能検査でALT(GPT)、AST(GOT)、γ-GTPが軽度から中度にかけて上昇していること
  5. 中医によって肝機能低下、高度の肥満、血流悪化が論証され、脇腹の腫れと痛み、重いけん怠感、腹部の腫れ、口の苦味、台薄或いは微弐、脈弦或いは弦数等。

1.3 治療方法

治療組の脂質低下合成剤は炒白樹30g、伏令15g、決明子30g、焦山査30g、狗紀子15g、荷葉15g、紅花6g、紫丹参30g、生大黄9g、ウコン9gで組成していて、毎日一服、水で煎じて飲む。対照組は多稀康こう丸を毎日3回、3粒ずつ経口服用した。各組とも6週間を一つの治療周期として薬を服用してもらった。

1.4 観察指標

治療期間中、患者の症状、体調の変化を観察した;治療前と治療後にB超音波、TG、TC、ALT(GPT)、AST(GOT)、γ-GTPを測定した。脂肪低下或いは脂肪肝をメインに治療する漢方薬や西洋薬は使用を禁じた。

1.5 統計学方法

計量資料はt検験を、率の比較はX2検験を採用した。

2 結果

2.1 治療効果評定基準

≪中薬新薬の臨床研究指導原則≫(医薬国家中管理局)を基に以下の治療効果評定基準を制定した:臨床治癒=病気の症状と体調の根本的消失、B超音波検査の正常回復、肝機能の正常化、血中の脂質(TC、TG)の正常範囲への低下;顕著的効果=2/3以上の症状及び体調の明らかな回復、B超音波検査の好転がⅠ度以上(例:中度から軽度への回復など)、血中の脂質及び肝機能改善が50%以上の者;有効=症状及び体調が好転し、B超音波が音像図の好転を示し、血中の脂質及び肝機能の改善など指標の数値上で改善があった者;効果なし=上述の基準に達しなかった者。

2.2 治療結果

2.2.1 二組の患者の総合治療効果は表1参照。

2.2.2 二組の患者の治療前、治療後の肝機能の結果比較は表2参照。

2.2.3 二組の患者の治療前、治療後の血中の脂質測定の結果比較はは表3参照。

表1 治療後の総合治療効果比較例(略)
表2 治療前後の肝機能の測定結果比較 (略)
表3 二組の患者の治療前、治療後の血中の脂質測定の結果比較。(略)

脂肪肝の治療過程中、わずかだが1例に軽度の下痢が見られたが、治療中断をしなかったところ、数日後には自然と回復した。治療過程において、血像や肝腎機能に良くない影響は見られなかった。

3 討論

肝臓病学における脂肪肝の診断基準を基に、全ての患者は以下の診断基準に符号した。

0

垂盆草と脂肪肝の研究資料 2

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草と脂肪肝の研究資料 2
垂盆草と脂質過酸化防止の研究
「垂盆草によるマウスとラットの肝臓の脂質過酸化損傷の防護作用」

  • 研究者:薛継艶、魏懐玲、劉耕陶
  • 「垂盆草対小鼠和大鼠肝臓脂質過酸化損傷的防護作用」
  • 中西医結合肝病雑誌、1993,(3):14~15

垂盆草の水抽出エキスが、急性アルコール中毒によってもたらされるマウスの脂質過酸化による損傷に与える影響とフリーラジカル(活性酸素)の消去作用について研究した。その結果、垂盆草の水抽出エキス(10g/kg)を経口すると、アルコールがもたらすマウスの肝臓の解毒酵素GST(グルタチオンSトランスフェラーゼ)の消耗やMDA(血漿中過酸化脂質)の生成を明らかに防止した。また、垂盆草の水抽出エキスとラットの肝臓微粒体を体外培養したところ、NADP-Vitc(酵素系脂質)による微粒体の脂質過酸化とFe2+-(アスコルビン酸)によるラットの肝細胞の脂質過酸化による損傷にも顕著な防護作用があることがわかった。

垂盆草と脂肪肝の研究資料 1

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草と脂肪肝の研究資料 1
脂肪肝の薬物治療

  • 研究者:慮書傳、蔡嚇東、雀振宇(北京地壇医院 北京 100011)
  • [目的]
    脂肪肝治療の薬物及び治療法を正確に選択すること。
  • [方法]
    国内外の関連文献を総括する。
  • [結論]
    臨床の医師は脂肪肝の原因や症状をもとに、脂肪肝の薬物治療を正しく選択すべきである。

脂肪肝は独立した疾病でなく、多くの原因から引き起こされる肝臓の脂肪変性である。最も多い原因に肥満、アルコール中毒、糖尿病が挙げられる。その次に栄養失調、薬物中毒、妊娠、遺伝等がある。国民の生活水準の改善により、脂肪肝の発病率は年を負う毎に上昇する一方であり、平均人口の10%を占めるほどである。肥満、アルコール、糖尿病の人々の中では脂肪肝は50~60%に達している。その内、25%の患者は肝臓が繊維化しており、1.5~8%の患者が肝硬変にまで悪化している。このため、脂肪肝の治療は慢性的な肝臓病への進展の阻止と予後改善にとって大変重要である。

  • 脂肪肝の薬物治療

脂肪肝の薬物治療は多種あり、主に次のように分かれる。

  1. 脂質低下性薬物
  2. 肝臓保護と脂質低下性の漢方中薬

ここで説明しておくべきことは現在でも脂肪肝の治療は病因を積極的に排除することであり、正しい食習慣が大切である。薬物はあくまで補助治療であり、脂肪肝の病因と病状をもとに正しく選択すべきである。

  • 肝保護酵素低下薬

以前は脂肪肝が肝機能に与える影響は小さいととらえられてきたが、近年、脂肪肝の発病率増加に伴い、30%以上の脂肪肝患者の血中酵素値が正常値の2~3倍に達していることがわかった。特にアルコール性脂肪肝の患者の場合はALT(GPT)、AST(GOT)が正常値の5~10倍にまで上昇することがわかっており、γ-GTPも平均値より明らかに高くなるため、アルコール性肝障害の診断材料となっている。このため、肝機能異常の患者には肝保護酵素低下薬を与えるべきである。選択としては垂盆草冲剤がある。

Drugs for treatment of fatty liver
Lu Shuwei,Cai Haodong,Cui Zhenyu
(Ditan Hospital,Beijing 100011,China)

[Abstract] objective: To select the suitable drugs and therapy for steatohepatitis. Method: Related literatures of national and overseas were summarized about drug therapies steatohepatitis. Result: Treatment for steatohepatitis must get rid of the etiological factors first and adjust diet intake. The drug therapies are only an auxiliary therapy. Conclusion: Doctors must select drug treatments for steatohepatitis reasonablely according to the etiological factor and state of steatohepatitis.
[Key words] steatohepatitis; cholesterol; triacylglycerol; drug treatment

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 3

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 3
「健脾疏肝法」による脂肪肝治療

  • 医薬衛生報

[摘要]

1997年7月より2000年5月まで「健脾疏肝法」を脂肪肝42例に運用したところ、比較的良い治療効果が得られた。観察した患者は全員で82例おり、ランダムに治療組42例、対照組40例に分けた。82例の患者全員には超音波で肝臓に脂肪蓄積が示され、81例には程度が違う高脂血症があり、23例にはGPT値の上昇が見られた。

脂肪肝の診断は現段階では特別な生物化学的指標はなく、理論上、肝生検が最も直接で正確な診断方法であるが、臨床上、病人にとっては受け入れがたいものである。学者によっては最近の単純性脂肪肝と脂肪性肝炎では肝生検に頼ることは少なく、中度以上の脂肪肝でも、超音波診断では正確性は90%に達し、繊維化していない肝臓なら、超音波診断では正確性が100%に達することができる。このため、我々は超音波検査で肝臓内の光点分布や密集状況、エコーレベルを主な診断根拠とし、同時に患者のGPTと中性脂肪の値を観察した。

[治療方法]

  1. 治療グループの処方薬組成「健脾疏肝法」:垂盆草30g、党参12g、白術9g、伏令9g、意義仁15g、沢写9g、柴胡6g、黄連6g、丹参9g、白及30g、決明子30g等。毎日一回、朝晩2回に分けて経口してもらった。
  2. 対照グループは「多稀康丸」1.8g、ビタミンC 0.3gを毎日3回;「吉非羅斉丸」0.6gを毎日2回経口してもらった。
  3. 二グループとも60日を一治療周期とし、連続して二周期、120日間の観察を行った。
  4. 治療期間中は低脂肪食をとり、禁酒をし、ALT(GPT)が高い者にはよく休息をとってもらった。

[治療効果基準]

  • 臨床治癒=超音波検査での肝臓形態の正常回復、GPTの正常化、血中の脂質の正常範囲への低下
  • 著効=超音波検査で肝臓の光点や密集が明らかに好転していること;エコーレベルが明らかに軽減していること;GPTが正常化していること;血中の脂質の低下
  • 有効=超音波検査で肝臓の脂肪が軽度に改善していること;血中の脂質の低下
  • 無効=有効基準に満たなかった者

[治療結果]

治療グループ42例の内、臨床治癒は10例、著効は22例、有効は6例、無効は4例、総有効率は90.5%であった。対照グループは40例の内、臨床治癒は4例、著効は14例、有効は8例、無効は1例、総有効率は65%であった。

統計学処理上、二グループには非常に顕著な差異が見られた。脂肪肝は一般的に良性の病気と言われており、予後は良好である。しかし、現在、脂肪肝は直接或いは炎症の経過後に、肝臓の繊維化にまで発展すると言われており、約25%の脂肪性肝炎が最終的に肝臓の繊維化にまで発展している。

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 2

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 2
中薬による脂肪肝30例の治療効果観察

  • 研究者:陳后華、王改麗
  • 中華医薬雑誌 第3巻 第7期

[摘要]

  • 1.1  一般資料
    60例の患者の内、男性は38例、女性は22例あり、25~30歳が6例、31~35歳が34例、36~40歳が15例、41~50歳は5例である。60例の患者は全て問診の病例である。
  • 1.2  診断基準
    この三条件の内、一つでも該当しない場合や、他の原因によってALT(GPT)が上昇している場合は除いた。

    1. 肝臓の腫れと痛み
    2. 血中の脂質:中性脂肪>3.0mmol/L;肝機能:GPT(ALT)>40U/L
    3. 超音波で中度、重度の脂肪肝と示していること
  • 1.3  観察方法
    60例はランダムに30例ずつ二組に分けた。二組の患者には全員、以下の方法を実践してもらった。
    基本処方:垂盆草20g、炒白樹各15g、雲令30g、山査30g、草決明30g、党参15g、牡蠣30g。

    • 対照グループ:毎日「脂必妥」2~5片と「聯本双脂」5~10粒を服用してもらった。毎日3回、半年間続けた。薬量は検査結果によって調整した。
    • 治療グループ:「自擬流肝健脾軟肝湯」を水に煎じて服用してもらった。毎日1回ずつ、月に20回服用してもらってから、10日間の休憩をはさんだ。3ヶ月間の治療観察をした。
    1. 体育運動に参加してもらい、心拍数が120回/min まで上昇し、0.5h/d以上を維持するほどの強度な運動を行う
    2. 食事の量をコントロールし、元の量の半分にまで落とし、油濃い食べ物はひかえる。
  •  1.4  検査項目
    毎月、血中の脂質、肝機能を1回、超音波は3ヵ月に1回検査をした。

[結果]

脂肪肝は一種の、多様な要因から引き起こされる肝脂肪内の脂質が蓄積過多な病理状態であることを指す。一般には肝臓に5%以上の重さの中性脂肪量を含んでいる場合を指す。我々は主に肥満、食べすぎ、運動不足、または長期間の飲酒などによって引き起こされた脂肪肝患者を60例集めた。患者は主に肝臓の腫れや痛みで来診しており、総合的に症状や体調を見てから、肝機能や血中の脂質検査、超音波検査によって診断結果を下した。軽度の脂肪肝の場合は乱れた生活習慣を改め、運動するよう勧めた。中度、重度の脂肪肝に対しては上述の通りの薬物治療を行った。脂肪肝治療において肝機能の向上、肥満の解消、血流の促進を図るため「自擬流肝健脾軟肝湯」の処方を選んだ。全ての配合は相乗効果によって肝機能の向上、肥満の解消、血流の促進効果に優れ、肝臓保護や脂質低下を達成し、臨床症状及び肝臓の病理状態の目的を改善した。

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 1

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草の脂肪肝臨床応用資料 1
中薬:脂質低下合成剤による脂肪肝治療の臨床研究

  • 研究者:孫勇莉、趙鋼、王霊台
  • 中華現代臨床医学雑誌 第1巻 第3期

[摘要]

  • 目的
    脂肪肝に対する脂質低下合成剤の臨床効果を探る。
  • 方法
    肝機能低下、高度の肥満、血流悪化が見られる脂肪肝患者120例を選び、2グループに分ける。治療グループ70例は脂質低下合成剤を経口し、対照グループ50例には「多稀康丸」を服用させた。治療後の2グループの総合有効率、肝機能及び血液中の脂質変化について観察した。
  • 結果
    6週間にわたる治療経過後、治療グループの総合有効率は対照グループより優れ(P<0.05);患者のALT(GPT)AST(GOT)γ-GTPが平均して明らかに低下し、対照グループより優れていた(P<0.05或いは0.01);総コレステロール(TC)、中性脂肪(TG)及びLDLコレステロール共に治療前に比べて明らかに低下し(P<0.05或いは0.01)、その中でもTGは対照グループと比較して差異が顕著だった(P<0.05)。
  • 結論
    脂質低下合成剤による脂肪肝の治療効果は顕著であり、明らかに肝機能を改善させ、血中の脂質を低下させた。
    脂質低下合成剤は垂盆草、炒白樹、焦山査、決明子、紫丹参、生大黄等で合成されている。肝機能の向上、肥満の解消、血流の促進効果を持つ。長年の臨床や薬効学実験の結果においても、脂質低下合成剤は脂肪肝に対して明らかな改善作用が見られ、高脂血症脂肪肝のラットの血清と肝臓中の総コレステロールと中性脂肪の含有量を低下させることにも成功している。

Study on the curative efficacy of Jiangzhi Heji in treatment of fatty liver

  • Sun Yongli,Zhao Gang,Wang Lingtai
  • Zhabei District Hospital of TCM,Shanghai200072.

[Abstract]

  • Objective
    To study the curative efficacy of Jiangzhi Heji in the treatment of fatty liver.
  • Methods
    120cases with fatty liver were randomized into treating group(70cases)and controlled group(50cases).
  • Results
    The total effective rate in treating group was higher than that of control group.
  • Conclusion
    It is showed that Jiangzhi Heji is useful for treating fatty liver.

垂盆草の薬理研究

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草の薬理研究

  • 肝臓保護、酵素低下作用

動物実験により垂盆草には肝臓保護作用があり、酵素抑制成分が垂盆草生薬及び乾燥させた全草の水溶部分に存在していることが証明された。垂盆草希釈アルコール抽出物及びサルメントシン(Sarmentosine)は血清中のALT(GPT)を迅速に降下させ、肝臓の糖代謝及びエネルギー代謝に関して促進作用があった。また、マウス及びラットの肝臓脂質の過酸化損傷に対抗することで肝細胞を保護する。 病理学観察において垂盆草を使用して6週間以上治療を継続したところ、肝細胞炎症性腫瘍が消失しており、門脈域炎症性細胞浸潤も消失し、壊死も明らかに減少していた。このことからサルメントシンの酵素降下作用は主に肝細胞損傷を減少させることにより得られるものであるということが証明された。

垂盆草による脂肪肝治療

現代中国の垂盆草の脂肪肝臨床研究

垂盆草による脂肪肝治療

中国で発表された垂盆草脂肪肝臨床資料によれば、40日間(6週間)~120日間にわたって脂肪肝患者計142例に、垂盆草で合成された漢方中薬を与えたところ、肝機能の数値、中性脂肪が明らかに改善された結果がでた。その内、臨床期間中に低脂肪食の摂取や禁酒をさせたグループの、総合有効率は90.5%にまで達した。脂肪肝は放っておくと、肝炎や肝硬変へと悪化する恐れがある。脂肪肝の最適な治療法は食生活の改善、運動を行って病因を排除した上で、肝臓の代謝や肝機能改善に優れた垂盆草を服用すれば、脂肪肝を早期に回復できると考えられる。

垂盆草による脂肪肝の効果的治療法

  1. 食習慣の改善と運動(脂肪肝の原因の排除)
  2. 垂盆草による肝機能の数値、自覚症状の改善
  3. 脂肪肝の治療、脂肪肝の重症化予防【肝炎、肝臓の繊維化、肝硬変予防】

数値の推移 γ-GTP

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
57 38 49 45
59 26 27 21 27
76 38 40 38 39
54 56 49 53 59 51
62 82 68

体験者のガンマGTP推移1

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
W 55 122 149 117
49 148 100 56
Y 58 72 40 23
41 128 63 54
42 735 648 325

体験者のガンマGTP推移2

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
29 873 648 52
43 50 48 55
42 243 197 128
48 115 40 86 50
52 169 138 88 72

体験者のガンマGTP推移3

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
55 17 18
35 59 27
43 62 56
27 31 30

体験者のガンマGTP推移4

数値の推移 ALT(GPT)

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
57 59 62 48 59 56 52
59 58 52 33 21 34 23
76 87 75 97 53
54 253 187 134 114 125
61 84 30
76 88 30 30

体験者のALT(GPT)推移1

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
W 55 218 116 56
51 57 37
62 103 44
49 75 68 49 52
58 77 63 58
41 67 55 36 22

体験者のALT(GPT)推移2

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
42 53 32 40
29 40 32 72 56
43 67 47 33
42 62 47 69
48 125 103 76 55
52 91 67 54 46

体験者のALT(GPT)推移3

年齢 性別 1か月目 2か月目 3か月目 4か月目 5か月目 6か月目
55 56 25
35 107 25
30 55 51
43 73 52
27 76 30
32 69 26

体験者のALT(GPT)推移4